Пристрастившись к пиву и оказавшись в тёмном мире предательства и шпионажа, поллитровая мышь промышляет разовыми работами и выполняет секретные задания вместе со своими подельниками. События мультсериала крутятся вокруг антисоциального поведения одержимой алкоголизмом зелёной мыши-переростка по имени Фитцджеральд. Мышь Фитцджеральд — активный социопат, и на пару со своим приятелем, шиншиллой по имени Скиллет, он предается стрельбе по живым мишеням из разнообразного огнестрельного оружия, поглощает алкоголь, снимает порно, совершает акты немотивированного геноцида и играет на гитаре. На фоне этих невинных развлечений перед зрителем потихоньку начинает приподниматься вуаль, скрывающая извращенный мировой заговор, угрожающий не только всему живому на планете, но и самой ткани Мироздания. Первые нити заговора ведут к Синей Акуле, который изредка подбрасывает Фитцу работенку, и Квадратному Бизнесмену, одному из самых богатых существ на планете. Отличительной чертой «Поллитровой Мыши» является сверхпримитивная (гораздо топорнее чем, например, в «Южном Парке») манера отрисовки и минимальное количество анимации как таковой: схематично набросанные здания и пейзажи, лаконичные движения героев.